نیهیلیسم معنایی، از مواضع پر مناقشه هستی شناسی کواین است که با رویکرد انتقادی او به معرفت شناسی و فلسفه زبان غرب توام است. استدلال های یادگیری زبان مادری، عدم تعین ترجمه، تحلیلی – ترکیبی و در یک کلام، کل گرایی معنایی به این موضع هستی شناختی منجر شده است؛ موضوعی که به مباحث بسیاری بین او و بزرگانی از فیلسوفان معاصر دامن زد.